Diagnostic and therapeutic approach to chronic meningitis in Brazil: a narrative review / Abordagem diagnóstica e terapêutica da meningite crônica no Brasil: uma revisão narrativa

Abstract Background Chronic meningitis (CM) is characterized by neurological symptoms associated with the evidence of cerebrospinal fluid pleocytosis lasting > 4 weeks. Studies on the management of CM in Brazil are scarce. Objective To critically review the literature on CM and propose a rational approach in the Brazilian scenario. Methods Narrative literature review discussing the epidemiology, clinical evaluation, basic and advanced diagnostic testing, and empirical and targeted therapy for the most relevant causes of CM. The present review was contextualized with the local experience of the authors. In addition, we propose an algorithm for the management of CM in Brazil. Results In Brazil, tuberculosis and cryptococcosis are endemic and should always be considered in CM patients. In addition to these diseases, neurosyphilis and other endemic conditions should be included in the differential diagnosis, including neurocysticercosis, Baggio-Yoshinari syndrome, and endemic mycosis. After infectious etiologies, meningeal carcinomatosis and autoimmune diseases should be considered. Unbiased and targeted methods should be used based on availability and clinical and epidemiological data. Conclusion We propose a rational approach to CM in Brazil, considering the epidemiological scenario, systematizing the etiological investigation, and evaluating the timely use of empirical therapies.

Resumo Antecedentes A meningite crônica (MC) é caracterizada por sintomas neurológicos associados à evidência de pleiocitose do líquido cefalorraquidiano por > 4 semanas. Os estudos sobre o manejo da MC no Brasil são escassos. Objetivo Rever criticamente a literatura sobre MC e propor uma abordagem racional no cenário brasileiro. Métodos Revisão da literatura narrativa discutindo a epidemiologia, avaliação clínica, testes diagnósticos básicos e avançados, além da terapia empírica e direcionada para as causas mais relevantes do MC. A presente revisão foi contextualizada com a experiência local dos autores. Além disso, propomos um algoritmo para o manejo da MC no Brasil. Resultados No Brasil, a tuberculose e a criptococose são endêmicas e devem ser sempre consideradas em pacientes com MC. Além destas doenças, a neurossífilis e outras condições endêmicas devem ser incluídas no diagnóstico diferencial, incluindo: neurocisticercose, síndrome de Baggio-Yoshinari e micoses endêmicas. Após etiologias infecciosas, devem ser consideradas a carcinomatose meningeal e doenças autoimunes sistêmicas. Métodos diagnósticos devem ser utilizados com base na disponibilidade, nos dados clínicos e nos dados epidemiológicos. Conclusão Propomos uma abordagem racional para a MC no Brasil, considerando o cenário epidemiológico, sistematizando a investigação etiológica e avaliando o uso oportuno de terapias empíricas.

Achados Epidemiológicos de Neurocriptococose em Pacientes Imunocompetentes: Relato de Casos de um Hospital Público de Joinville, Brasil / Epidemiological Findings of Neurocriptococcosis in Immunocompetent Patients: Case Reports from a Public Hospital in Joinville, Brazil / Hallazgos epidemiológicos de la neurocriptococosis en pacientes inmunocompetentes: relato de casos de un hospital público en Joinville, Brasil

Justificativa e Objetivos: Neurocriptococose é uma doença fúngica que acomete principalmente pacientes imunocomprometidos. Casos em pacientes imunocompetentes têm sido descritos em alguns relatos de casos; no entanto, por não ser uma doença de notificação compulsória no Brasil até 2020, ainda pouco se sabe sobre sua epidemiologia no sul do país. O presente estudo teve como objetivo descrever aspectos epidemiológicos relacionados à doença em pacientes supostamente imunocompetentes. Métodos: Estudo retrospectivo, observacional, baseado em uma série de casos atendidos entre 2018 e 2019, em um hospital público de Joinville, Santa Catarina, Brasil. Pacientes com diagnóstico clínico confirmado pela presença do fungo do gênero Cryptococcus spp. no líquido cefalorraquidiano pelo método tinta da China foram avaliados quanto aos aspectos clínicos, tratamento e complicações durante o período de internação. Resultados: Houve dois pacientes em 2018 e seis pacientes em 2019 com diagnóstico confirmado. Todos sem fatores aparentes para imunocomprometimento e sem fator de risco ambiental evidente. A maioria eram homens com média de idade de 39 anos. Febre e confusão mental foram os achados mais comuns na apresentação. A variante C. neoformans foi encontrada em 75% dos casos. Todos receberam Anfotericina B, no mínimo, durante 13 dias, associado ou não a Fluconazol. Seis pacientes apresentaram nefrotoxicidade pela Anfotericina B, dois evoluíram para óbito intra-hospitalar e dois permaneceram com sequelas neurológicas. Conclusão: A mortalidade e as complicações relacionadas ao tratamento da neurocriptococose em pessoas imunocompetentes foram altas na amostra estudada. A recente inclusão da doença como uma patologia de notificação compulsória poderá aprimorar dados epidemiológicos para o melhor entendimento e a prevenção dessa doença.(AU)

Background and Objectives: Neurocryptococcosis is a fungal disease that affects mainly immunocompromised patients. Cases in immunocompetent patients have been described in some case reports. However, as its reporting was not mandatory in Brazil until 2020, little is known about its epidemiology in the South Region of the country. The present study had the objective of describing epidemiological aspects related to the disease in presumably immunocompetent patients. Methods: A retrospective and observational study was developed, based on cases of patients who received care in a public hospital in Joinville, Santa Catarina, Brazil, between 2018 and 2019. Patients with a clinical diagnosis confirmed by the presence of the fungus Cryptococcus spp. in cerebrospinal fluid by means of the Chinese ink staining were evaluated regarding clinical aspects, treatment, and complications during hospitalization. Results: The diagnosis of the disease was confirmed for two patients in 2018 and six patients in 2019. All of them showed no apparent factors for immunodeficiency and no evident environmental risk factors. Most were men with an average age of 39 years. Fever and mental confusion were the most common symptoms at admission. The variant C. neoformans was found in 75% of the cases. All patients received amphotericin B for at least 13 days with or without combined fluconazole. Six patients had nephrotoxicity due to amphotericin B, two evolved to in-hospital death, and two had neurological sequelae. Conclusion: Mortality and complications related to the treatment of neurocryptococcosis in immunocompetent people showed high rates in the studied sample. The recent inclusion of this disease as a mandatory reporting pathology can improve epidemiological data, which will be used to achieve better understanding and prevention of this problem.(AU)

Justificación y Objetivos: La neurocriptococosis es una enfermedad fúngica que afecta especialmente a pacientes inmunocomprometidos. Fueron citados casos en pacientes inmunocompetentes en algunos relatos. Por no considerársela de notificación obligatoria en Brasil hasta 2020, poco se sabe aún sobre su epidemiología en el sur del país. El estudio objetivó describir aspectos epidemiológicos relativos a la enfermedad en pacientes supuestamente inmunocompetentes. Métodos: Estudio retrospectivo, observacional, en base a una serie de casos atendidos entre 2018 y 2019 en un hospital público de Joinville, Santa Catarina. Pacientes con diagnóstico clínico confirmado por presencia de Cryptococcus spp., utilizándose el método de tinta china en líquido cefalorraquídeo fueron evaluados respecto de aspectos clínicos, tratamiento y complicaciones durante su internación. Resultados: Hubo 2 pacientes en 2018 y 6 en 2019 con diagnóstico confirmado, todos sin factores aparentes de inmunocompromiso y sin factor de riesgo ambiental evidente. Mayoría de hombre, media etaria de 39 años. Fueron hallazgos comunes en su presentación la fiebre y confusión mental. La variante C. neoformans fue hallada en 75% de los casos. Todos recibieron anfotericina B como mínimo durante 13 días, en asociación o no con fluconazol. Seis pacientes presentaron nefrotoxicidad por anfotericina B, dos sufrieron fallecimiento intrahospitalario, y dos resultaron con secuelas neurológicas. Conclusión: La mortalidad y las complicaciones relativas al tratamiento de la neurocriptococosis en inmunocompetentes fueron altas en la muestra estudiada. La inclusión de la enfermedad como patología de notificación obligatoria podrá mejorar los datos epidemiológicos para entender mejor y prevenir la enfermedad.(AU)

Disseminated and cutaneous cryptococcosis by C. neoformans VNI in an immunocompetent patient / Criptococose disseminada e cutânea por C. neoformans VNI em paciente imunocompetente

ABSTRACT Cryptococcosis is caused by yeasts of the Cryptococcus neoformans/C. gattii complex, presenting cutaneous, respiratory and disseminated forms. A 44-year-old immunocompetent male with facial lesion and latent pneumonia was hospitalized and misdiagnosed with paracoccidioidomycosis. Computerized tomography scans showed pulmonary and neurological involvement, and cultures/China ink, cryptococcal antigen test and restriction fragment length polymorphism of urease gene (URA5-RFLP) confirmed C. neoformans genotype VNI. Hemoculture indicated ampicillin-resistant Klebsiella pneumoniae (healthcare-associated infection). Fluconazole was administered, but after resistance detection, amphotericin B was chosen (cumulative dose/1500 mg). The patient was discharged with clinical remission (75 days) and amphotericin for one year (maintenance phase).

RESUMEN La criptococosis es causada por levaduras del complejo Cryptococcus neoformans/C. gattii y se presenta en las formas cutánea, respiratoria y diseminada. Un hombre inmunocompetente de 44 años de edad con lesión facial y neumonía latente fue hospitalizado y erróneamente diagnosticado con paracoccidioidomicosis. Tomografías computarizadas mostraron afectación pulmonar y neurológica, y culturas/tinta china, prueba del antígeno criptocócico y URA5-polimorfismos en la longitud de los fragmentos de restricción (RFLP) confirmaron C. neoformans genotipo VNI. El hemocultivo indicó Klebsiella pneumoniae resistente a la ampicilina (infección asociada a la atención en salud). El fluconazol le fue administrado, pero tras detección de resistencia, se optó por anfotericina B (dosis acumulativa/1500 mg). Al paciente le dieron el alta en remisión clínica (75 días) y administración de anfotericina B durante un año (fase de mantenimiento).

RESUMO A criptococose é causada por leveduras do complexo Cryptococcus neoformans/C. gattii e se apresenta nas formas cutânea, respiratória e disseminada. Um homem imunocompetente de 44 anos com lesão facial e pneumonia latente foi hospitalizado e erroneamente diagnosticado com paracoccidioidomicose. Tomografias computadorizadas mostraram envolvimento pulmonar e neurológico, e culturas/tinta da China, teste do antígeno criptocócico e técnica de polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição dogene urease (URA5-RFLP) confirmaram C. neoformans genótipo VNI. Hemocultura indicou Klebsiella pneumoniae resistente à ampicilina (infecção relacionada com a assistência à saúde). Fluconazol foi administrado, mas após detecção de resistência, optou-se por anfotericina B (dose cumulativa/1500 mg). O paciente recebeu alta com remissão clínica (75 dias) e administração de anfotericina B por um ano (fase de manutenção).

Neurocriptococose por Cryptococcus gattii resistente a fluconazol em imunocompetente / Fluconazole-resistant neurocryptococcosis caused by Cryptococcus gattii in immunocompetent individuals: case report

A criptococose é uma doença fúngica sistêmica causada por Cryptococcus neoformans, que acomete principalmente indivíduos imunocomprometidos, podendo eventualmente acometer imunocompetentes. Existem duas variedades da espécie (neoformans e gattii), com características diferentes, mas clinicamente semelhantes, sendo possível sua distinção apenas por do teste de identificação da espécie. O tratamento preconizado é constituído por anfotericina B e fluconazol endovenosos, com duração de meses, existindo pouco relato na literatura sobre resistência à terapêutica habitual ou tratamento alternativo. Neste trabalho, é relatado um caso de neurocriptococose por C. gattii resistente a fluconazol em imunocompetente, no qual foi realizada anfotericina B endovenosa associada a intratecal sem sucesso, evoluindo o paciente a óbito por provável complicações da hidrocefalia obstrutiva.(AU)

Cryptococcosis is a systemic fungal disease caused by Cryptococcus neoformans, which primarily affects immunocompromised individuals, but may occasionally affect immunocompetent individuals. There are two varieties of the species, with different, but clinically similar characteristics, with their distinction being possible only through the species identification test. The recommended treatment consists of intravenous amphotericin B and fluconazole, for some months. There are few reports in the literature on resistance to standard therapy, or an alternative treatment. In this study, we describe a case of fluconazole-resistant neurocryptococcosis by Cryptococcus gattii in immunocompetent individuals, who unsuccessfully received intravenous and intrathecal amphotericin B , with the patient progressing to death from probable complications of obstructive hydrocephalus.(AU)

Visual evoked potentials show strong positive association with intracranial pressure in patients with cryptococcal meningitis / Potenciais evocados visuais mostram correlação positiva forte com a pressão intracraniana em pacientes com meningite criptocócica

Objective : To verify the relationship between intracranial pressure and flash visual evoked potentials (F-VEP) in patients with cryptococcal meningitis. Method The sample included adults diagnosed with cryptococcal meningitis admitted at a reference hospital for infectious diseases. The patients were subjected to F-VEP tests shortly before lumbar puncture. The Pearson’s linear correlation coefficient was calculated and the linear regression analysis was performed. Results : Eighteen individuals were subjected to a total of 69 lumbar punctures preceded by F-VEP tests. At the first lumbar puncture performed in each patient, N2 latency exhibited a strong positive correlation with intracranial pressure (r = 0.83; CI = 0.60 - 0.94; p < 0.0001). The direction of this relationship was maintained in subsequent punctures. Conclusion : The intracranial pressure measured by spinal tap manometry showed strong positive association with the N2 latency F-VEP in patients with cryptococcal meningitis. .

Objetivo : Verificar a relação entre pressão intracraniana e potencial evocado visual por flash (PEV-F) em pacientes com meningite criptocócica. Método A amostra incluiu pacientes admitidos em um hospital de referência para doenças infecciosas. Realizou-se PEV-F antes de cada punção lombar. Calculou-se o coeficiente de correlação de Pearson e a equação de regressão linear entre as variáveis latência N2 e pressão intracraniana inferida através de raquimanometria. Resultados Dezoito pacientes foram submetidos a um total de 69 punções lombares. A latência N2 mostrou correlação positiva forte com a pressão de abertura verificada na primeira punção lombar a que cada paciente foi submetido (r = 0,83; IC = 0,60 – 0,94; p < 0,0001). A positividade da correlação foi mantida nas aferições subsequentes. Conclusão Houve associação positiva forte entre a latência N2 do PEV-F e pressão intracraniana em pacientes com meningite criptocócica. .

Abordagem cirúrgica de lesão granulomatosa criptocócica cerebral (criptococoma) em paciente imunocompetente / Surgical Approach to an Immunocompetent Patient's Cerebral Granulomatosis (cryptococcoma)

Acriptococose é a principalmicosequeatingeosistemanervosocentral, sendode distribuição mundial, mais prevalente em países em desenvolvimento. Atualmente, são descritas duas subespécies: Cryptococcus neoformans neoformans, associado à imunossupressão, e Cryptococcus neoformans gattii, em pacientes imunocompetentes. A criptococose do sistema nervoso central parenquimatosa em sua forma granulomatosa, ou criptococoma, é extremamente rara, sendo mais frequente a forma meningítica ou meningoencefalítica. Relatamos o caso de um paciente de 35 anos, não portador da síndrome de imunodeficiência adquirida e imunocompetente, com manifestações clínicas iniciais de cefaleia crônica, hemiparesia progressiva, confusão mental aguda e primeiro episódio de crise convulsiva tônico-clônica generalizada. Hipóteses diagnósticas préoperatórias de neoplasia maligna ou abscesso cerebral. Realizado procedimento cirúrgico, remoção completa da lesão maior, diminuindo o efeito de massa. A lesão foi diagnosticada, através de exame anatomopatológico, como criptococoma, o que torna o caso extremamente raro pelo tamanho da lesão e por ser o paciente imunocompetente. Houve melhora completa do déficit neurológico. O paciente encontra-se em seguimento clínico e tratamento medicamentoso com anfotericina-B.

Cryptococcosis is the main mycosis affecting the central nervous system, with worldwide distribution and higher prevalence in developing countries. Currently, two subspecies are described: Cryptococcus neoformans neoformans (associated with immunosuppression) and Cryptococcus neoformans gattii (in immunocompetent patients). Cryptococcosis of the central nervous system as a parenchymal granuloma or cryptococcoma is extremely rare, contrasting to themuchmore frequentmeningitic form. We report a 35 year-old immunocompetent patient with chronic headache, progressive hemiparesis, acute confusion and first episode of tonic-clonic seizures. Preoperative diagnostic hypotheses were malignancy or abscess. A large mass (5.5 cm) was surgically removed from the right parietal lobe relieving the mass effect. This was later diagnosed by pathological examination as cryptococcoma, an extremely rare case in view of lesion size and its occurrence in an immunocompetent subject. The patient evolved with complete resolution of the neurological deficit and is on amphotericin-B treatment.

Meningite criptocócica fatal em paciente com lúpus eritematoso sistêmico juvenil / Fatal cryptococcal meningitis in a juvenile lupus erythematosus patient

Cryptococose é uma infecção fúngica causada pelo Cryptococcus neoformans, geralmente associada com imunodeficiências e drogas imunossupressoras, e foi raramente descrita em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES), particularmente em LES juvenil (LESJ). De janeiro de 1983 a Junho de 2011, 5,604 pacientes foram seguidos em nosso Hospital Universitário e 283 (5%) casos preencheram critérios de classificação diagnóstica do Colégio Americano de Reumatologia para LESJ. Apenas um (0.35%) destes apresentou meningite criptocócica. Esta paciente teve diagnostico de lúpus aos 10 anos de idade. Aos 15 anos, ela apresentou cefaleia, náuseas e vômitos durante 5 dias, sem febre, após viagem a região de cavernas. Neste momento, ela estava em uso de prednisona 10 mg/dia, azatioprina e hidroxicloroquina. Foi realizada punção lombar e a tintura da Índia foi positiva para cryptococo, a cultura do liquido cerebroespinhal também foi positiva para Cryptococcus neoformans e a pesquisa de antígeno cryptocócico sérico foi positiva em título de 1:280. Azatioprina foi suspensa e anfotericina B liposomal (3 mg/Kg/dia) foi iniciada. No entanto, quatro dias após ela desenvolveu amaurose e coma. A tomografia computadorizada de crânio demonstrou áreas isquêmicas e nódulos sugestivos de infecção fúngica. Após quatro dias, ela desenvolveu sepse grave e vancomicina e meropenem foram iniciados, entretanto foi a óbito devido choque séptico. Portanto, meningite cryptocócica foi uma rara e grave infecção oportunista em uma população de lúpus juvenil. Este estudo reforça a importância do diagnóstico precoce e da pronta introdução de agentes antifúngicos, principalmente em pacientes com história de contato com excrementos de pássaros.

Cryptococcosis is a fungal infection caused by Cryptococcus neoformans, generally associated with immunodeficiency and immunosuppressive agents, and it is rarely reported in systemic lupus erythematosus (SLE), particularly in juvenile SLE (JSLE). From January 1983 to June 2011, 5,604 patients were followed at our University Hospital and 283 (5%) of them met the American College of Rheumatology (ACR) classification criteria for SLE. Only one (0.35%) of our JSLE patients had cryptococcal meningitis and is described in this report. A 10-year old girl was diagnosed with JSLE. By the age of 15 years, she presented persistent headaches, nausea and vomiting for a 5 day period without fever, after a cave-exploring trip. At that moment, she was under 10 mg/day of prednisone, azathioprine and hydroxychloroquine. A lumbar puncture was performed and India ink preparation was positive for cryptococcosis, cerebrospinal fluid culture yielded Cryptococcus neoformans and serum cryptococcal antigen titer was 1:128. Azathioprine was suspended, and liposomal amphotericin B was introduced. Despite of treatment, after four days she developed amaurosis and fell into a coma. A computer tomography of the brain showed diffuse ischemic areas and nodules suggesting fungal infection. Four days later, she developed severe sepsis and vancomycin and meropenem were prescribed, nevertheless she died due to septic shock. In conclusion, cryptococcal meningitis is a rare and severe opportunistic infection in juvenile lupus population. This study reinforces the importance of an early diagnosis and prompt introduction of antifungal agents, especially in patients with history of contact with bird droppings.

Proteinose alveolar pulmonar associada a comprometimento do sistema nervoso central por criptococo: relato de caso / Pulmonary alveolar protenosis associated with the commitment of central nervous system by criptococcal - a case report.

paciente masculino, 47 anos, atendido em 26/07/2012 no Hospital Geral do Exército de Belém; iniciouquadro clinico, em sua residência, de crise convulsiva parcial complexa com generalização secundária, que durou poucossegundos. Internado para investigação do quadro, quando realizou Ressonância (RM) de encéfalo, que demonstrounódulos subcorticais com área de edema perilesional; também foi feita Tomografia Computadorizada (TC) de tórax, queapresentou infiltrado alveolar difuso bilateralmente. Nos exames laboratoriais, a análise do liquido cefalorraquidiano,revelou crescimento de Criptococcus sp., diagnosticando-se ,assim ,neurocriptococose. O paciente foi tratado comanfotericina B, na dose de 50mg/dia, durante sete dias, porém apresentou reações adversas , sendo adequado o usopara três vezes por semana e mantido por trinta dias , com piora clinica neurológica, quando foi retirado e introduzidoFluconazol 800 mg/dia, endovenoso durante noventa dias. Até o presente momento, o paciente mantém o uso doFluconazol endovenoso, não apresentando boa resposta ao tratamento. Considerações Finais: há necessidade de seatentar para rara associação entre Proteinose Alveolar Pulmonar e neurocriptococose, podendo fazer o diagnóstico deforma precoce ,evitando assim, um pior prognóstico.

Male patient, 47 years, attended in 26/07/2012 at the Army General Hospital of Belém, initiated ,in hisresidency, clinical of complex partial seizures with secondary generalization, which lasted a few seconds.Admitted forinvestigation,perfomed Magnetic Resonance Imaging (MRI) of the brain, demonstrated nodules in subcortical area andperilesional edema.Also performed chest CT that showed diffuse alveolar infiltrate. The cerebrospinal fluid analysisrevealed growth of Cryptococcus sp. , diagnosing, neurocryptococcosis. The patient was treated with amphotericin B, at a dose of 50mg/day for seven days, but had adverse reactions being suitable for use three times a week ,and wasmaintained for thirty days with worsening neurological clinic, where it was removed, and introduced Fluconazole 800mg / day, intravenously for ninety days. To date the patient maintains the use of intravenous Fluconazole, not showinggood response to treatment.Conclusion: There is a need to pay attention to the rare association between PulmonaryAlveolar proteinosis and neurocryptococcosis, making diagnosis earlier, avoiding a worse prognosis

Meningite criptocócica na gravidez: revisão de aspectos terapêuticos / Cryptococcal meningitis in pregnancy: review of the therapeutic aspects

A criptococose é uma infecção fúngica, cujo envolvimento do sistema nervoso central é caracteristicamente insidioso, apresentando sinais de irritação meníngea, sequelas neurológicas e alta mortalidade. A gestação, condição que leva a certo grau de imunossupressão, pode dificultar a resposta ao tratamento. Objetivando determinar a estratégia de tratamento mais efetiva para meningite criptocócica em grávidas sem outras condições de imunossupressão, o presente trabalho realizou um levantamento bibliográfico acerca do tema. Foram revisados cinco artigos, os quais evidenciaram ampla utilização de anfotericina B em monoterapia ou associada à flucitosina, inclusive no primeiro, segundo e terceiro trimestre de gestação. Também foi relatada a utilização de fluconazol e itraconazol. Em todos os relatos, os resultados foram favoráveis tanto para mãe quanto para a criança. Existem poucos dados disponíveis na literatura acerca do tema proposto. Preferencialmente, a conduta a ser realizada envolve internação da gestante como gravidez de alto risco e administração de anfotericina B. Embora os resultados apresentados tenham sido favoráveis tanto para a monoterapia com anfotericina B quanto para sua associação com flucitosina, ou para monoterapia com fluconazol ou itraconazol, são necessários estudos prospectivos, controlados e randomizados para determinar o esquema terapêutico significativamente mais eficaz para o tratamento da criptococose em gestantes

Cryptococcosis is an infection caused by a fungus, whose involvement in the central nervous system is characteristically insidious, presenting signs of meningitis, neurological sequelae, and high mortality. The pregnancy, a condition that leads to a certain degree of immunosupression, may hinder the response to treatment. With the aim of determining the most effective treatment for cryptococcal meningitis in pregnant women without other causes of immunodeficiency, this paper carried out a survey about the subject. Five articles were analyzed and they showed a wide utilization of amphotericin B as monotherapy or associated with flucytosine in the treatment of cryptococcal meningitis in pregnant women, which includes the usage during the first, second and third trimesters of pregnancy. It was also reported the usage of itraconazole and fluconazol. The results were positive in all articles for both mother and fetus. There are few data available in the literature about this theme. Preferably, the physician should proceed with the admission of the patient as a high-risk pregnancy and should administer amphotericin B. Although the presented results were favorable to monotherapy with amphotericin B and to its association with flucytosine, as well as to monotherapy with fluconazole or itraconazole, only randomized controlled trials will be able to determine the best significantly effective therapeutics for cryptococcosis in pregnant women

Cryptococcal meningitis in Rio de Janeiro State, Brazil, 1994-2004 / Meningite criptocócica no Estado do Rio de Janeiro, Brasil, no período de 1994 a 2004

The objective of this article was to evaluate the epidemiology of cryptococcal meningitis in Rio de Janeiro State, Brazil, from 1994 to 2004. Six hundred and ninety-six cases of cryptococcal meningitis were reported, with a mean incidence of 0.45 per 100,000 inhabitants. Patients were predominantly male; mean age was 35.9 years; AIDS was practically the only underlying disease, reported in 61.2 percent of cases; case-fatality was 51.8 percent. No decline in incidence was observed during the study period. AIDS is the main predisposing condition for cryptococcal meningitis, and thus the profile of most patients mirrors that of HIV infection. Missing information prevented the evaluation of other underlying diseases.

Este artigo objetivou determinar o perfil epidemiológico da meningite criptocócica no Estado do Rio de Janeiro, Brasil, no período de 1994 a 2004. Um total de 696 casos novos foi registrado, representando uma taxa de incidência média anual de 0,45 casos por 100 mil habitantes. Houve predominância do sexo masculino, a média de idade foi de 35,9 anos, a AIDS foi praticamente a única enfermidade preexistente registrada, estando presente em 61,2 por cento do total de pacientes, e a letalidade foi de 51,8 por cento. No período estudado, a taxa de incidência manteve-se estável. A AIDS ainda é a principal condição predisponente e, assim, o perfil da maioria dos pacientes acompanha o daqueles infectados pelo HIV. A avaliação de outras doenças preexistentes ficou prejudicada pela falta de informação.